在方济堃不长的一生中，他坚持以中共党员的身份投身革命事业。

研究团队首先在高压尾静脉注射慢乙肝小鼠模型中，给小鼠使用了自主研发的强效抗乙肝全人源中和抗体G12。近日，该实验室在乙肝慢性感染的动物模型中证实了三明治疗法的可行性。

目前国内外学者的研究热点是如何在慢乙肝患者中有效降低甚至清除乙肝表面抗原，实现慢乙肝的功能性治愈。乙型肝炎（简称乙肝）是我国发病率最高的传染病之一，据估算约有9000万乙肝病毒慢性感染者，占全球总数（2.6亿）的三分之一。首先给予抗病毒药物替诺福韦酯（TDF）用药（并贯彻全程），5天后将G12抗体注射入小鼠，形成血清表面抗原和病毒DNA水平均较低的窗口期，再通过腹腔注射乙肝治疗性疫苗（mYIC）以激活宿主的主动免疫应答医学分子病毒学重点实验室的博士生施碧胜是该论文的第一作者，袁正宏研究员和应天雷研究员为论文的共同通讯作者，来自复旦大学附属上海市公共卫生临床中心以及中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所等的研究人员共同参与完成了本项研究。乙肝病毒慢性感染是导致肝脏疾病的常见原因，我国原发性肝癌患者中由乙肝病毒感染引起的比例高达80%以上。

首先给予抗病毒药物替诺福韦酯（TDF）用药（并贯彻全程），5天后将G12抗体注射入小鼠，形成血清表面抗原和病毒DNA水平均较低的窗口期，再通过腹腔注射乙肝治疗性疫苗（mYIC）以激活宿主的主动免疫应答。制图：实习编辑：责任编辑：卢晓璐。在此背景下，在上海市科委和启明星联谊会的支持下，2019第三次启明星论坛于11月14日在复旦大学举行，与会专家学者共同探讨传感科学领域的热点问题。

以传感器为核心的物联网的快速发展极大促进了传感技术在环境保护、生物医学、智慧城市、国防和军事等领域的应用。在万物互联的今天，传感器正处在发展的关键时期，即传感器-物联网-云计算-智能系统全链条发展时期。因此，传感科技迫切需要在创制新材料、发展新理论、开发新工艺和器件等多个环节突破现有瓶颈。本次论坛由上海市科学技术委员会、上海市青年科技启明星联谊会主办，复旦大学化学系、上海市分子催化和功能材料重点实验室承办，旨在为各位启明星学者以及相关应用领域的专家提供相互交流的平台，实现互通有无、优势互补、资源共享，建立传感科学与技术领域的长期合作机制，推动新型智能传感器的研发更上一层楼，拓宽智能传感器的应用领域，引领传感科技不断攀登新高度。

传感器是物联网发展的基石，是物联网获取信息的窗口、执行指令的依据。近50位往届和新入选的上海市科技启明星代表出席本次论坛，其中6位就各自研究方向作主题报告。

Small 2019,10.1002/smll.201904240; Adv. Funct. Mater. 2018, 28, 1705268。启明星们在科技创新、交叉科学研究、成果转化等方面发挥了生力军作用，至今已产生了13位两院院士。与此同时，随着应用环境的不断复杂化以及检测标准的日益提高，传感科技的发展面临着新的挑战。在圆桌讨论环节，与会专家学者围绕传感科学面临的挑战和机遇以及未来发展趋势展开了热烈讨论。

以传感科学的挑战与机遇为主题，本次论坛涵盖了材料科学、化学、医学、电子工程、软件、环境监测、数学等诸多学科由张锋教授领导的关于弱畸精子症遗传变异及致病机制的研究，利用全外显子组测序和高效的基因组数据分析方法，已发现多个相关致病基因，总体遗传解析率已达80%。弱畸精子症，作为导致男性不育的一个重要类型，已经被报道与遗传变异有着很大的相关性。因此，对于不同遗传背景下ICSI结局的探究显得尤为重要。

该研究中，基于构建的Ttc29敲除小鼠模型，研究者们对基因编辑的小鼠精子进行了ICSI实验，结果显示,Ttc29敲除小鼠的精子可以获得与野生型小鼠近乎相同的2-cell率和囊胚率（图3）。11月14日，研究成果在线发表于《美国人类遗传学杂志》（The American Journal of Human Genetics）。

因此，正常的形态和活力是精子完成受精过程的重要保障。因此，该研究成果将为男性不育的分子诊断、遗传咨询和临床干预提供新的理论指导。

制图：王木木实习编辑：责任编辑：。该研究获得了国家杰出青年科学基金、上海市级科技重大专项国际人类表型组计划（一期）、上海市重中之重临床医学中心项目的支持。复旦大学附属妇产科医院刘春雨、刘王杰、汪凌波，安徽医科大学第一附属医院贺小进，以及苏州市立医院杨慎敏为本文共同第一作者。但前期的研究中发现对于携带不同遗传变异的弱畸精子症患者而言，他们通过ICSI取得成功妊娠的概率却不尽相同。成熟的精子通过尾部摆动游经阴道、宫颈管、子宫，在输卵管壶腹部与卵子相遇并完成最终的受精过程。在引发男性不育的众多因素中，精子质量下降越来越多的引起人们的关注。

此外，该研究通过CRISPR-Cas9技术构建了Ttc29敲除小鼠模型，通过对小鼠生育力及精子相关表型的研究，进一步证实TTC29基因缺陷导致精子活力的严重下降和形态异常。最近的这项研究中，课题组又从80例汉族弱畸精子症患者中鉴定到了3例（3.75%）TTC29基因的罕见双等位基因突变。

图2：正常精子（i, iv）和TTC29基因缺陷患者的精子超微结构（ii, iii, v, vi）精子，作为男性独有的生殖细胞，产生于睾丸组织的生精小管，经过减数分裂、染色质浓缩以及细胞形变等一系列过程形成蝌蚪形的精子，进入附睾中获能进一步发育成熟。中科院生化细胞所李劲松研究员课题组、浙江大学冷冻电镜中心为本研究提供了技术支持。

近日，复旦大学附属妇产科医院张锋教授与安徽医科大学曹云霞教授共同牵头的男性不育多中心合作，发现人类弱畸精子症的新致病基因TTC29。图3：Ttc29基因突变小鼠ICSI结局据介绍，目前基于卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）的试管婴儿技术可以帮助弱畸精子症的男性不育患者生育自己的生物学后代。

研究发现，TTC29缺陷患者的精子尾部呈现出多种畸形形态（图1）以及异常的超微结构（图2）。临床上，男性不育的诊断通常仅仅是基于精液参数进行的描述性分类，如弱精子症、畸形精子症等，而隐藏在精液参数异常背后的病因却复杂多样。图1：正常精子形态（A）和TTC29基因缺陷患者的精子形态（B-E）不孕不育是现阶段影响人类生殖健康的重大问题之一，在全世界范围内有五千万的夫妻面临生育问题，其中男性因素约占30％-55％。与此一致的是，本研究中携带TTC29突变的三位患者均使用自己的精子进行了ICSI助孕，并且都获得了良好的妊娠结局

由张锋教授领导的关于弱畸精子症遗传变异及致病机制的研究，利用全外显子组测序和高效的基因组数据分析方法，已发现多个相关致病基因，总体遗传解析率已达80%。研究发现，TTC29缺陷患者的精子尾部呈现出多种畸形形态（图1）以及异常的超微结构（图2）。

近日，复旦大学附属妇产科医院张锋教授与安徽医科大学曹云霞教授共同牵头的男性不育多中心合作，发现人类弱畸精子症的新致病基因TTC29。图1：正常精子形态（A）和TTC29基因缺陷患者的精子形态（B-E）不孕不育是现阶段影响人类生殖健康的重大问题之一，在全世界范围内有五千万的夫妻面临生育问题，其中男性因素约占30％-55％。

图2：正常精子（i, iv）和TTC29基因缺陷患者的精子超微结构（ii, iii, v, vi）精子，作为男性独有的生殖细胞，产生于睾丸组织的生精小管，经过减数分裂、染色质浓缩以及细胞形变等一系列过程形成蝌蚪形的精子，进入附睾中获能进一步发育成熟。该研究中，基于构建的Ttc29敲除小鼠模型，研究者们对基因编辑的小鼠精子进行了ICSI实验，结果显示,Ttc29敲除小鼠的精子可以获得与野生型小鼠近乎相同的2-cell率和囊胚率（图3）。

11月14日，研究成果在线发表于《美国人类遗传学杂志》（The American Journal of Human Genetics）。弱畸精子症，作为导致男性不育的一个重要类型，已经被报道与遗传变异有着很大的相关性。复旦大学附属妇产科医院刘春雨、刘王杰、汪凌波，安徽医科大学第一附属医院贺小进，以及苏州市立医院杨慎敏为本文共同第一作者。制图：王木木实习编辑：责任编辑：。

临床上，男性不育的诊断通常仅仅是基于精液参数进行的描述性分类，如弱精子症、畸形精子症等，而隐藏在精液参数异常背后的病因却复杂多样。图3：Ttc29基因突变小鼠ICSI结局据介绍，目前基于卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）的试管婴儿技术可以帮助弱畸精子症的男性不育患者生育自己的生物学后代。

成熟的精子通过尾部摆动游经阴道、宫颈管、子宫，在输卵管壶腹部与卵子相遇并完成最终的受精过程。但前期的研究中发现对于携带不同遗传变异的弱畸精子症患者而言，他们通过ICSI取得成功妊娠的概率却不尽相同。

因此，该研究成果将为男性不育的分子诊断、遗传咨询和临床干预提供新的理论指导。因此，正常的形态和活力是精子完成受精过程的重要保障。